EOTT:GDF15: 1型冠心病的潜在治疗靶点

1同型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性病症，其构造是胰腺之中产生甲状腺激素的β细胞才会未遭冲击。国际糖尿病联合才会(IDF)估计，全球T1D登革热每年增长3%，据估计，第二大T1D另行登革热来自American。流行病学科学研究说明，全球报告的分之一40%的T1D登革热与人类白细胞才会抗原(HLA)DNA多态性无关;然而，最近儿童T1D有生产量的增加，同时HLA表现同型频率的降低，提示环境压力的增加是一个缘故。T1D是由DNA易感性和各种环境重启时心理因素共同功用的结果，这些环境重启时心理因素才会激活和更快病症的严重性。

GDF15是一种腺体同型细胞才会特异性，与TGF-β脱氧核糖核酸同源性更高，但由于TGF-β三兄弟之中共存一种独特的酪氨酸结构造，因此GDF15已被套用为TGF-β三兄弟的启动时成员。GDF15在大多有数许多组织之中以308个的当年肽过氟化物表现形式表达出来，通过c端酪氨酸错综复杂的二硫键顺利进行二聚。当年受体阴离子在RXXR底物上通过类似糠醛的受体酶顺利进行受体裂解，将明朗的25kda GDF15阴离子释放到细胞才会则有紧致。在血浆之中，GDF15的浓度区域内从0.15到1.15 ng/mL有数，并且可能共存于当年GDF15和明朗GDF15表现形式之中。GDF15水平受多种激素心理因素、爱国运动、许多组织损坏、妊娠、窒息以及二甲双胍和多肽霉素等药物的制约。鉴于其氢心功用和激素敏感性，GDF15刚刚成为确定包括T1D在内的多种健康病症预后的首要动物标志物。

最近，由于多项有着里程碑意义的科学研究独立地确定中空细胞才会来源的神经细胞才会营养特异性(GDNF)三兄弟受体α样(GFRAL)受体为GDF15的主要受体，人们对GDF15的有兴趣渐增。GFRAL主要表达出来于后脑后区(AP)和后脑孤束(NST)神经细胞才会元氢。采用GFRAL缺陷小鼠，已经说明GDF15功应用于后脑的GFRAL，通过AKT、ERK和PLCy频谱通路，降低食欲并最终引发风湿热。此则有，科学研究发现GDF15可更快脂质氟化，并被相信是AKT/ERK频谱转导的辅助功用，这有助于观察到的风湿热变异。综上所述，这些科学研究说明GDF15对能量消耗的不可或缺必需有显著制约。这一论点给予了Shuang和同事的证实，他们说明GDF15可以通过β肾上腺素能频谱刺激肝脏三酯的腺体，从而特异性地缓冲脂质激素。此则有，多项科学研究也证实了糖耐量和去甲感性的缓解。这种缓解是风湿热的间接功用，还是由GDF15异位表达出来直接诱导，目当年还不清楚。无论如何，这些科学研究使GDF15成为一个比较好的疗程目的，应用于疗程目当年伤痛American的肥胖和其他激素病症。

平面图1所示。GDF15无关学术著作出版趋势。A.代表1997年以来GDF15科学研究学术著作的分布区情况。B.表示按意念(CNS:之中枢神经细胞才会系统，T2D: 2同型糖尿病，T1D: 1同型糖尿病)排列的GDF15科学研究学术著作有数。

平面图1 GDF15的缓冲特异性和震荡特异性。GDF15在大多有数人体许多组织之中表达出来，以鼓动各种频谱，包括许多组织损坏、窒息、液压压缩等。GDF15受体的动物化学合成已被证实，包括当年GDF15阴离子和明朗GDF15的化学合成。由于这两种受体质都是在血浆之中腺体的，所以它们之中的哪一种表现形式在功能上是无关的还不是很清楚。一旦释放出来，它们就有大量的震荡器，这些震荡器可以大致分为已下定义的和未下定义的的系统。在明确的的系统下，GDF15已被说明与3种不同的受体，即GFRAL, ErbB2和CD44相互功用，据华盛顿邮报这3种受体有不同的功用。此则有，GDF15还共存大量未下定义的无关震荡，可能是直接或间接的系统的结果。

平面图2 平面科多尔T1D的仍须和GDF15的潜在疗程功用。T1D分为3个主要先决条件和1个当年期先决条件。当年1期由HLA表现同型标有，由免疫缺陷、β细胞才会表征或两者同时重启时。这重启了免疫激活和化学反应，引发β细胞才会表征和颇高HLA表达出来。最终，这些惨剧重启促凋亡频谱，并引发β细胞才会准确性的损失。GDF15是一个确定的T1D动物标志物，并已被说明可以提高T1D去甲炎。GDF15在预防或消除T1D方面方面的潜在功用可能是抗β细胞才会表征、免疫缓冲功用、激素表征的管理，最后是浓度管控的直至。总的来说，GDF15有潜力被开发另行为1 - 2期当年的特别注意疗程，或与甲状腺激素一起应用于降低中期病症的方面。

原文出处：Sarkar S, Melchior JT, Henry HR,et al.GDF15: a potential therapeutic target for type 1 diabetes.Expert Opin Ther Targets 2022 Feb 09