CARS2：取而代之致痫基因

进行连续性关节阵挛中风（progressive myoclonic epilepsy）是一种基因型连续性脑部退行连续性疾病，医学表现和基因型学改变很强异质连续性；其主要医学特征还包括关节阵挛、中风和有所不同程度的重大突破连续性脑部动态退化。

该症可由多个有所不同的基因型蛋白质引发：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2基因型蛋白质加剧；脑部拉伸蜡样脂褐素沉降症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10基因型蛋白质加剧；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1基因型蛋白质加剧。

在青少年和成年病人中，亦有报导援引有所不同的细胞内转运RNA（tRNA）基因型蛋白质（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与关节阵挛的重大突破型系统连续性，医学上分类为“伴破碎红拉伸的关节阵挛连续性中风”（ MERRF）症。

在近期撰写的Neurology杂志上，一个丹麦研究课题一个团队报导了一个有2名医学症状与MERRF症非常相似病人的有蹄类生子家系。2名病人之外为CARS2蛋白质（该蛋白质编码细胞内内半胱氨酰tRNA合成酶）聚合碱基蛋白质型的纯合子。病人医学表现还包括重度的关节阵挛中风、重大突破连续性痉挛连续性四肢瘫、重大突破连续性视网膜和失聪损伤、以及重大突破连续性认知动态损伤。

平面图1：病人家系平面图和测序平面图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A蛋白质型常常染色体隐连续性基因型模式

平面图2：在病人父母中CARS2衍生物的多种聚合衍生物。平面图A看出线粒体4和线粒体8信差RNA的逆转录PCR衍生物。病人父亲（III.5）和丈夫（III.4）滴血RNA看出较短的聚合衍生物。（BL=滴血RNA；TS=阴囊RNA；FB=对照组成拉伸细胞RNA）。平面图B看出野生型和蛋白质型型CARS2互补DNA。蛋白质型型因为线粒体6运载蛋白质型点加剧被聚合纠正。

研究课题者从该家系中分离出CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合蛋白质型为致病连续性蛋白质型。该蛋白质型座落第6号线粒体的最末一个碱基三处，经对CARS2 mRNA进行研究确切异常常聚合可加剧第6号线粒体仅仅纠正。这使得一段保守连续性序列上的28个残基发生框内纠正，这段结构域与复合物前端tRNA发夹结构的稳定度系统连续性。

研究课题者归纳援引，本研究课题鉴定出了一种新的加剧重度重大突破连续性关节阵挛中风的致病蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212