亚N-四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚烷基四氢水杨酸还原酶（MTHFR）缺点是脊髓瘤连续性帕金森氏症的罕见病因；

2、挖掘出有血清同M-赖氨酸（homocysteine）总体增高降低治疗MTHFR缺点的也许连续性；

3、针对MTHFR缺点的遗传检测有助于本症候群与其它同M-赖氨酸再次烷基化缺点无关哮喘的比对。

椟匮待开（Oy-sters）：

相近的MTHFR遗传M-致使的病理表M-和高血压并非相异。

亚烷基四氢水杨酸还原酶（MTHFR）缺点是一种罕见的常染色体隐连续性淋巴瘤，无关联在同M-赖氨酸再次烷基化无关哮喘范畴。MTHFR不可逆地还原5,10-亚烷基四氢水杨酸转成5-亚烷基四氢水杨酸。

MTHFR遗传表征和同M-赖氨酸增高除了与易栓症候群无关外，有少数MTHFR遗传表征症候群状还被挖掘出有揭示（为其他特征），外发挥为消化系统缺点。这些缺点还包括愈合延期、脊髓瘤中都风、同步进行连续性神经元功能退化、中都枢连续性颤动衰竭，之后致使昏迷。这一酶缺点致使脊髓瘤再次发生机制尚不清楚。

西班牙学者Francesco Salvatore等在近期的Neurology聚志Pearls ＆ Oy-sters栏目上引述了一个的族，无关联3名症候群状（2名贤兄妹和1名姨表贤），病理发挥为总体不等的消化系统症候群状，相对起因于MTHFR缺点。

挖掘出有血、大肠同M-赖氨酸总体增高具体了进一步治疗，并经由对其中都2名症候群状同步进行遗传测序之后确诊。尽管症候群状带有相近的MTHFR遗传凋亡，但是其病理特征和脊髓瘤连续性帕金森氏症非典型年长相近之处较大。

病例资料（的族所示见所示1）：

三名症候群状继父外非近贤婚配，孕期及产期无肇因意外事件。P1父贤和P2、P3的父贤为同**姐。三名症候群状外在长大后早于期即显现出有吸吮稍稍、肌腱刚性低、小头、嗜睡等病理发挥。

P2年长最长，1翌年龄时因小孩咳嗽首次急诊，稍迟成果为难治连续性全面连续性脊髓瘤。脊髓MRI看出有大脊髓萎缩合并侧毛细血管及肺部下舌中都度扩展、固山上端脊髓沟回肇因。其消化系统功能随之恶化，逐渐成果至嗜睡和昏睡，之后因颤动衰竭在7翌年龄遇害。

P1和P3分别在18翌年龄和10翌年龄因小孩咳嗽急诊。EEG看出有同时典M-相对失律，特征为无序的连续极高幅慢波，随机显现出有非同步多灶连续性棘尖波。也许因反复细菌发炎，P1对ACTH化疗还原差；加到甲组二甲基和拉莫三嗪化疗2翌年后中都风部分控制；随后因中都风频率再次度降低加到托吡醇化疗。

P3亦有反复发炎，初始化疗为氨己烯酸，在此之后分别加到甲组二甲基和托吡醇。托吡醇对两个症候群状外有效。P1和P3分别已服食托吡醇36翌年和18翌年，外无再次显现出有脊髓瘤中都风。

P1和P3发挥出有各不相近总体的愈合延期。P1虽然有肌腱刚性降低，但也可在5岁龄时独自行驶；症候群状带有社交能力、歇斯底里友善，但只能说谎。P3在1岁龄显现出有重度良知国家主义愈合所致，重度肌腱刚性低下，发挥为几乎头后仰，只能保持姿势或一般说来。2岁龄时因为急连续性颤动选择性行气管切开术化疗。

P1和P3的脊髓MRI外看出有弥漫连续性大脊髓皮层高体积、幕上和肺部下舌扩展、小脊髓和脊髓干小头、以及胶质菲薄。P1可见右方侧肺部出血和2个缺血灶；P3可见颞区和固山区显著大脊髓萎缩（所示2）。表贤其它成员无脊髓瘤、薨中都或智能障碍连续性哮喘近代史。

异种检提示出有P1和P3血清同M-赖氨酸总体增高（外值180.85 μMol/L），天冬氨酸总体降低，大肠烷基甲组酮排泄无降低；血清和大肠乳酸总体降低，抗镁化剂B12和水杨酸总体、C3醇酰嘌呤和上皮细胞平外体积还维持在情况下总体。

鉴于新生儿血清和大肠同M-赖氨酸总体极低、天冬氨酸酸度低，且无上皮细胞增大和烷基甲组酮肇因，来龙去脉认为MTHFR缺点的也许连续性较大，而非β-胱硫醚酰缺点这一最常见的高胱氨酸症候群哮喘（该症候群天冬氨酸总体增高）。

MTHFR遗传测序看出有P1和P3外有相近的两个聚合凋亡：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述凋亡分别座落第4号和第6号碱基（所示1）。在重M-MTHFR缺点症候群状中都外已有上述凋亡纯合子的引述。

P1和P3的父贤（同**姐）是c.1013T＞C (p.M338T)聚合凋亡的据称；两新生儿的父贤（已知彼此无贤缘关系）是c.547C＞T(p.R183X) 聚合凋亡的据称。

此外，P1和P3外因母系遗传，沦为常见模板基因座c.667C＞T（p.A222V）的聚合体，该模板基因座是血管连续性哮喘的几率考量。P2相对起因于MTHFR缺点，因其患上脊髓瘤连续性帕金森氏症，且有天冬氨酸总体降低和同M-赖氨酸大肠症候群。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和伯继父同步进行遗传分析（所示1），挖掘出有除伯父外外为该症候群的据称。

通过异种检查和同步进行治疗后，P1和P3即开始广泛应用亚水杨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）化疗。6翌年后可见血清同M-赖氨酸总体轻度降低，18翌年后降低至弧总体。化疗其间可见肌腱刚性轻度改善。

所示2：（A）P1：右方外边缺血灶一处胶质内层、体积降低（标记所指）；毛细血管（相当多是右方侧）扩展。（B）P1：右方外边和扣带回缺血灶（弯标记）一处胶质内层、体积降低（白标记），并扩展至左方（白标记），也许致使暂时性区域性胶质的继发连续性轴索变连续性。（C）P3：丘脊髓和外边的脊髓容积减少（标记两处），可见与髓鞘演化成延期无关的弥漫连续性大脊髓皮层体积增高。（D）P1：脊髓桥（标记两处）和小脊髓长脚部下方微细的小头；脊髓胶质内层亦可见（弯标记两处）。（E）P3：脊髓桥部因愈合不良致使的头脚拉长（标记两处）；胶质内层亦可见；窦汇周围硬脊髓膜舌出有血可见（弯标记两处）；留意含水溶性血液造成的周边硬脊髓膜提高瞬时。

讨论：

MTHFR缺点是最常见的水杨酸糖类无关先天连续性表征。除糖类无关的变化外，本症候群还与范围相当多大的一系列病理症候群状无关：良知国家主义愈合所致、脊髓瘤、同步进行连续性神经元退行连续性病变、神经元病、良知连续性哮喘、脊髓血管意外事件（老年症候群状）等。

异种检查和挖掘出有血清同M-赖氨酸增高、天冬氨酸降低、无巨上皮细胞贫血和烷基甲组酮大肠症候群。化疗最终目标在于降低血同M-赖氨酸总体；化疗口服还包括口服甜菜碱、天冬氨酸、水杨酸、抗镁化剂B12和5-烷基四氢水杨酸等贤和同M-赖氨酸烷基化每一次的口服，可降低天冬氨酸总体。

在P1和P3中都，使用亚水杨酸和甜菜碱化疗虽然在病理治疗清楚后立即开始，但是只有轻微精准度。对化疗还原较差的情况也许是化疗开始时间较迟，且症候群状有2个相对有害的凋亡（并有p.A222V模板基因座），致使MTHFR酶活连续性降低。另外有引述在2个重度MTHFR缺点案例中都使用甜菜碱和水杨酸化疗无效。

在MTHFR缺点症候群状中都显现出有的脊髓瘤连续性帕金森氏症已被归因于同M-赖氨酸介导的糖类病，可拮抗GABA受体，并在中都枢系统启动时谷氨酸无关（口服）兴奋连续性每一次。先前仅有一例多药耐药连续性脊髓瘤案例被引述。

本案例中都，对P1和P3广泛应用托吡醇可有效地控制脊髓瘤中都风，也许是由于托吡醇能中都和高同M-赖氨酸酸中毒候群致使的多种消化系统口服效应。虽然针对MTHFR缺点症候群状再次发生小孩咳嗽症候群的靶向麻醉药已构建，但是根据这样一来中都2名症候群状的经验，来龙去脉仍建议使用托吡醇化疗。

MTHFR缺点症候群状无显著遗传表达脊髓部影像学发挥，可有弥漫连续性大脊髓萎缩、小脊髓和脊髓干愈合不良和脱髓鞘改变。这样一来中都3名症候群状外有相近的发挥（虽然总体不一）。脊髓体积减少和愈合不良在P2和P3中都格外显著（所示2）。此外，P1还有2个缺血连续性病灶，分别座落右方外边和丘脊髓，提示未启动时的MTHFR遗传凋亡在致使血栓连续性意外事件中都的重要连续性。

虽然这样一来中都3名症候群状相比较相近的MTHFR遗传凋亡，相近的遗传时代背景，但是其病理发挥的严重总体表征较大。P2和P3相比较格外重的表M-。脊髓瘤连续性帕金森氏症再次发生较早于也许与较差的高血压无关。环境考量如缺乏饮食美国食品药品监督管理局、发炎、在每一次使用笑气、以及长期广泛应用抗痫口服也许加重复发。

近期确凿证据看出有同M-赖氨酸硫内醇在体内有神经元口服，该微粒是一种遗传表达同M-赖氨酸来源的糖类产物。博来霉素酯酶和对镁磷酶1与同M-赖氨酸硫内醇糖类无关，也许提高其神经元口服。各不相近的同M-赖氨酸来源神经元口服微粒，其糖类也许致使症候群状显现出有各不相近总体的消化系统发挥。尽管如此，上位遗传的相近之处也许也与各不相近表M-无关。

重度MTHFR缺点的神经元口服也许是多考量致使的，取决于一些共存的变量，如可降低同M-赖氨酸总体的环境考量、在再次烷基化闭环各不相近即场再次发生的酶活连续性降低、同M-赖氨酸产物的相近之处连续性糖类、固有的神经元兴奋连续性、以及中都枢消化系统各不相近的年长依赖连续性损伤等。

因此，高同M-赖氨酸酸中毒候群降低中都枢消化系统对其他损伤考量的敏感连续性，也许是小孩咳嗽症候群的肇因考量而非主要情况。在小孩咳嗽症候群中都，MTHFR缺点是一个重要的比对治疗。对本症候群的快速治疗和遗传表达打压措施也许对症候群状高血压有格外佳的作用。

提示信源地址

总编辑： neuro212