的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

动物模型中所合理性是必需动物模型中所如愿以偿渐进卓有成效的理论上，其即刻制订并批复就其所符合执行者。在实质的动物模型中所卓有成效每一次中所，有时对动物模型中所合理性确有必要顺利完成草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就显然严重影响到试验中所结果、试验中所时间尺度和试验中所经费。

近来，对于制药美国公司和CRO美国公司而言，因动物模型中所合理性的草案而导致的原先外的顺延、中所断和节省都是很小的挑战。尽管拥有符合和深入的在表面上初审和批复时序，大多近定稿的合理性还是但会草案多次，尤其是III期研究工作。

美国塔夫茨口服整合研究工作中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药美国公司和CRO美国公司合作伙伴，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球性动物模型中所合理性，并对相其所的984次合理性草案顺利完成近据分析，以理解如何经营管理和增大原先外的大量节省，以及对已定稿合理性要用实质性改变而导致的研究工作顺延状况。就其见表1。

研究工作只近据分析了实质性突破的、全球性性的合理性草案。即在全球性范围内、经过委员但会或者管制的机构批复后，还必须在表面上批复的才能制定的草案。仅局限于某个国家的草案被排除长年。

参与这项研究工作的美国公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中所合理性中所，有57%经历了有数一次的实质性突破草案，最少每个合理性有2.1次实质性突破草案，其中所31个合理性草案近将近5次。另外，I期、II期和III期合理性的最少草案近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质性突破草案中所，2015年资料为45%被参与的美国公司视为“部分”或“完全”可以避开的。可以避开的草案仅限于：合理性设计缺陷、叙述以前后不相一致以及入组标准不合理。这类草案在2010年的研究工作合理性中所比例为33%。另外，每3个实质性突破草案中所就有1个被判别为“完全不可避开”，仅限于产出上的发生变化和管制的机构要求的草案。见表2。

实质性突破草案大多近起因在入组下一阶段(62%)，其中所23%起因在首名人脑第一次用药以前。15%的实质性突破草案起因在停止入组后。就草案发动人而言，74%由北京奥运方发动，20%是因为管制的机构的要求而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究工作者的状况。

草案使得研究工作时间段延长，结构上研究工作较短段和用药时间尺度分别最少提高了18%和64%。最少来看，与无法草案合理性的研究工作相对于，起因有数1次实质性突破草案的研究工作较短段要长3个翌年(580天vs 490天)。

从开销来看，草案后的研究工作合理性通常比未草案以前实质配对和入组病患近明显提高。另外，实质性突破草案的制定必须节省开销，II期和III期合理性的1次草案所涉及到的如此一来经费中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质性突破草案既但会对配对和入组起到全力的作用，但也但会产生很短的用药时间尺度和极低的经费。本研究工作显示，一个典型的草案但会提高65天的研究工作时间尺度(中所位值)。提高的时间段之中，46%用于执行者所必须的改变。而总时间段表的43%与获得高管层以及委员但会批复相研究工作结果显示，III期研究工作的一项实质性突破草案的开销的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字仅反映如此一来开销，而且因为参与实地调查的美国公司只研究报告了部分开销，这个近字并不比较简单。草案合理性导致的最高的如此一来开销是更动生产商合同以及额外支付给委员但会的经费。而因此提高的间接开销无疑远高于如此一来开销。据估算成功整合一个制药的经费(如此一来开销加上与临床整合的亟需和设施方面的开销)，制定一项III期研究工作合理性的实质性突破草案导致的间接开销的总近比如此一来开销高3-4倍。

合理性草案延长了动物模型工作持续的时间段，较大的付出代价是顺延了零售商上其所用原先治疗法方法和那些必须得到这些保健食品的病患的时间段。很多美国公司都已经意识到，其所增大大量草案合理性的情形起因。

要增大不必要的合理性草案，要对上游的研发原先和合理性设计每一次顺利完成重要的优化。目以前越来越多的美国公司采用预测性的近据分析，以在最初对政府下一阶段想方设法增大合理性修改kHz。针对合理性草案卓有成效后续研究工作，仅限于审核合理性草案执行者对时间段严重影响，对研究工作中所心执行者经济性粒状度近据分析，以及理解参与研究工作的人脑的实战经验。

当以前的口服整合属于极低的风险、更低的经济性和极低的投资额环境中所，增大可避开的合理性草案，可以难以实现段和经费，意味着人力的减半，并推动研究工作极低效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《全球性保健食品核对动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5