临床试验建议书修订对临床试验结果和费用的影响

乳癌设计方案是尽可能乳癌顺利有序组织起来的前提，其一经制订并同意就应完全符合执行者。在基本上的乳癌组织起来过程中都，有时对乳癌设计方案说是必要组织起来订正。但是，如果订正不算谨慎的话，就可能冲击到检验结果、检验长周期和检验经费。

向来，对于葛兰素史克美国公司和CRO美国公司而言，因乳癌设计方案的订正而造成的计划外的原定、中都断和要花费都是很大的挑战。尽管享有完全符合和深入的核心审查和同意流程，大多总共校订的设计方案还是就会订正多次，特别是III期总共据系统性。

美国塔夫茨抗生素技术开发总共据系统性中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型葛兰素史克美国公司和CRO美国公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球乳癌设计方案，并对都与应的984次设计方案订正组织起来系统性，以探究如何管理和下降计划外的大量要花费，以及对已校订设计方案来作根本性都与反而造成的总共据系统性原定可能。基本见表1。

总共据系统性只系统性了更进一步的、全球性的设计方案订正。即在全球以内、经过委员就会或者管控该机构同意后，还能够核心同意的才能实施的订正。仅限于某个各地区的订正被排除仍要。

作准备这项总共据系统性的美国公司包含有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验设计方案中都，有57%经历了仅仅一次的更进一步订正，千分之每个设计方案有2.1次更进一步订正，其中都31个设计方案订正次总共多达5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之订正次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步订正中都，2015年总共据为45%被作准备的美国公司视作“外”或“完全”可以不致的。可以不致的订正包含：设计建筑施工瑕疵、叙述前后不恰当以及入组标准不可行。这类订正在2010年的总共据系统性设计方案中都比例为33%。另外，每3个更进一步订正中都就有1个被界定为“完全不可不致”，包含生产上的叠加和管控该机构允许的订正。见表2。

更进一步订正大多总共再次发生在入组先决条件(62%)，其中都23%再次发生在首名实验者第一次本品前。15%的更进一步订正再次发生在停止入组后。就订正发起人而言，74%由提出申请方发起，20%是因为管控该机构的允许而组织起来的，另外有6%是由于主要总共据系统性者的诱因。

订正使得总共据系统性短时间顺延，结构上总共据系统性持续短时间和本品长周期分别千分之增加了18%和64%。千分之来看，与没有订正设计方案的总共据系统性都与对，再次发生仅仅1次更进一步订正的总共据系统性持续短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开销来看，订正后的总共据系统性设计方案通常比未订正前基本上筛选和入组患儿总共明显增加。另外，更进一步订正的实施能够要花费开销，II期和III期设计方案的1次订正所涉及到的并不需要开支中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步订正既就会对筛选和入组起到致力的作用，但也就会产生极短的本品长周期和更极低的开支。本总共据系统性显示，一个类似的订正就会增加65天的总共据系统性长周期(中都位值)。增加的短时间里，46%用作执行者所能够的都与反。而总短原定的43%与获得极低管层以及委员就会同意都与总共据系统性得出结论，III期总共据系统性的一项更进一步订正的开销的中都位值是53.5万美元，比最初预估的要极低。这个总共字仅反映并不需要开销，而且因为作准备调查的美国公司只报告了外开销，这个总共字并不完整。订正设计方案造成的最极低的并不需要开销是变更服务商合约以及额外支付给委员就会的开支。而因此增加的间接开销无疑远极低于并不需要开销。据估算成功技术开发一个制药的开支(并不需要开销舍弃与病理技术开发的财力和配套就其的开销)，实施一项III期总共据系统性设计方案的更进一步订正造成的间接开销的总总共比并不需要开销极低3-4倍。

设计方案订正顺延了病理总共据系统性持续的短时间，小得多的获益是原定了市场上应用领域一新治疗步骤和那些能够得到这些处方药的患儿的短时间。很多美国公司都已经似乎，应下降大量订正设计方案的情况下再次发生。

要下降不必要的设计方案订正，要对中上游的技术开发计划和设计建筑施工过程组织起来重要的改进。迄今为止日益多的美国公司采用预测性的系统性，以在中都期决策先决条件尽力下降设计方案修改频率。针对设计方案订正组织起来后续总共据系统性，包含指标设计方案订正执行者对短时间冲击，对总共据系统性中都心执行者生产成本颗粒度系统性，以及探究作准备总共据系统性的实验者的经验。

当前的抗生素技术开发处于更极低的后果、更低的生产成本和更极低的投资周围环境中都，下降可不致的设计方案订正，可以节省短时间和开支，意味着资源的重新分配，并推动总共据系统性更极低效的执行者。

(就其联：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊文于《国际处方药检查自适应总共据系统性》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5